新聞中心
News Center
中國(guó)生物制藥羅伐昔替尼劍指“移植后慢性排異”，三個(gè)月內(nèi)兩款創(chuàng)新藥接連在美獲批臨床
發(fā)布時(shí)間：2025-01-15
1月14日，中國(guó)生物制藥下屬企業(yè)正大天晴自主研發(fā)的一款具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的JAK/ROCK抑制劑羅伐昔替尼片（TQ05105）II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，擬用于治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）。這也是2024年11月四代EGFR抑制劑TQB3002之后，正大天晴又一款在美獲批臨床的創(chuàng)新藥。
異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是治療惡性血液系統(tǒng)疾病的一種有效方式，而慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）是allo-HSCT的主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率可達(dá) 30%-70%[1]。研究表明，JAK/STAT以及ROCK2信號(hào)通路在cGVHD的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的作用。
TQ05105是一類新型、口服的JAK/ROCK抑制劑。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，TQ05105能夠抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制細(xì)胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，從而抑制JAK/STAT信號(hào)通路傳導(dǎo)作用，發(fā)揮抗腫瘤活性，同時(shí)抑制ROCK2，重建免疫平衡。
在cGVHD治療領(lǐng)域，正大天晴已率先在國(guó)內(nèi)開展TQ05105-Ib/II-01探索研究，并于2022年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）首次公開研究數(shù)據(jù)，2023年歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）和2024年ASH上口頭報(bào)告更新研究數(shù)據(jù)[2,3]。最新結(jié)果表明，TQ05105在cGVHD患者中，毒性可耐受，對(duì)各排異器官的最佳客觀緩解率為90.9%，61.4%患者Lee cGVHD癥狀量表評(píng)分（LSS）改善≥7分，88.6%患者降低激素使用劑量。
本次IND獲得FDA許可，意味著TQ05105將可以在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)，為更多患者創(chuàng)造獲益機(jī)會(huì)，也充分體現(xiàn)了正大天晴卓越的創(chuàng)新藥物研發(fā)能力，是公司國(guó)際化戰(zhàn)略布局的積極實(shí)踐。
2024年7月，TQ05105在中國(guó)提交上市申請(qǐng)，用于治療中高危骨髓纖維化（MF）。目前，國(guó)內(nèi)僅有蘆可替尼獲批用于MF患者的治療[4]，臨床存在較大未被滿足的需求。
在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)年會(huì)（ESMO）上，正大天晴公布了TQ05105對(duì)比羥基脲治療中高危骨髓纖維化（MF）患者的關(guān)鍵II期臨床研究數(shù)據(jù)[5]。結(jié)果表明，TQ05105對(duì)比對(duì)照組，第24周脾臟體積較基線縮小超過35%的患者比例分別為：58.33% vs 22.86%；TQ05105試驗(yàn)組體質(zhì)癥狀最佳改善率為61.11%?；颊咧卸拘钥赡褪埽瑳]有出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
此外，正大天晴還在加速推進(jìn)TQ05105的多項(xiàng)聯(lián)合研究，以充分挖掘其臨床價(jià)值，如聯(lián)合BET抑制劑或BCL-2抑制劑用于治療中高危骨髓纖維化（MF）的臨床研究，已取得較為積極的初步結(jié)果。
參考文獻(xiàn)：
[1] 胥書惠,滿艷,趙進(jìn)蓮,等.慢性移植物抗宿主病的發(fā)病機(jī)制和治療前景[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2024,32(02):647-652.
[2] Zhao, Yanmin， Tu, Lifan， Luo, Yi， et al. S246: JAK/Rock Inhibitor TQ05105 for glucocorticoid-refractory or -dependent chronic graft-versus-host disease: updated results of a phase Ib/II study. HemaSphere 7(S3):p e9063756, August 2023.
[3] Zhao, Yanmin，Luo, Yi，et al. JAK/Rock Inhibitor Rovadicitinib for Glucocorticoid-Refractory or -Dependent Chronic Graft-Versus-Host Disease：Updated Results of Multicenter, Phase 1b/2a Trial. Publication Number: 97.
[4] 磷酸蘆可替尼片（JXHS1500114-19）說(shuō)明書, 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.
[5] Ling Pan, Zefeng Xu, Wenzheng Yu, et al; The Primary Results from a Randomized Double-blind Phase II Study of Rovadicitinib versus Hydroxyurea in Patients with Myelofibrosis.
▲ 上下滑動(dòng)查看更多
聲明：
1.新聞稿旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。
2.本公司不對(duì)任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。
3.本新聞稿中涉及的信息僅供參考，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。
前瞻性聲明：
本新聞稿中包含若干前瞻性陳述，包括有關(guān)【羅伐昔替尼片（TQ05105）】的臨床開發(fā)計(jì)劃、臨床獲益與優(yōu)勢(shì)的預(yù)期、商業(yè)化展望、患者臨床獲益可能性，以及潛在商業(yè)機(jī)會(huì)等聲明。“預(yù)期”、“相信”、“繼續(xù)”、“可能”、“估計(jì)”、“期望”、“有望”、“打算”、“計(jì)劃”、“潛在”、“預(yù)測(cè)”、“預(yù)計(jì)”、“應(yīng)該”、“將”、“擬”、“會(huì)”和類似表達(dá)旨在識(shí)別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識(shí)別詞。這些前瞻性陳述為公司基于當(dāng)前所掌握的數(shù)據(jù)和信息所做的預(yù)測(cè)或期望，可能因受到政策、研發(fā)、市場(chǎng)及監(jiān)管等不確定因素或風(fēng)險(xiǎn)的影響，而導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述有重大差異。請(qǐng)現(xiàn)有或潛在的投資者審慎考慮可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并不可完全依賴本新聞稿中的前瞻性陳述，該等陳述包含信息僅及于本新聞稿發(fā)布當(dāng)日。除非法律要求，本公司無(wú)義務(wù)因新信息、未來(lái)事件或其他情況而對(duì)本新聞稿中任何前瞻性陳述進(jìn)行更新或修改。